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本文对mTOR与消化系统肿瘤的关系进行了探讨。雷帕霉素靶蛋白是PI3K/AKT/mTOR信号转导途径中一个重要的信号分子，该信号转导途径主要与细胞的增殖、分化、能量代谢有关。mTOR的表达异常和活性状态改变与多种肿瘤发生、发展密切相关，在调节肿瘤细胞的增殖、生长、分化和生存活动中起着重要的作用，是肿瘤治疗的一个重要靶点。生长因子等刺激因子与细胞膜表面的受体结合后，PI3K被激活并将PIP2磷酸化为PIP3。PIP3使Akt蛋白聚集到胞膜上，在3-磷脂酞肌醇依赖性蛋白激酶(PDK1)的帮助下，磷酸化Akt，激活的Akt通过磷酸化mTOR的ser2448位点而激活mTOR和通过抑制TSC2和TSCl形成复合物，来激活mTOR信号。激活的mTOR与mTOR的调节相关蛋白(regulatory-associated protein of mTOR，raptor)结合形成一个对雷帕霉素敏感的复合物，调节两条不同的下游通路：核糖体S6蛋白激酶(S6K)和真核生物始动因子4E结合蛋白l(4E-BPl)，增加了促进细胞生长的关键蛋白的翻译。研究表明，PI3K/Akt/mTOR信号通路在消化道肿瘤的发生发展过程中过度激活，40-50％肝癌患者mTOR途径被激活，67％肝细胞癌mTOR过表达；免疫组化结果显示胃癌细胞胞浆中p-mTOR表达88％为阳性，胞核中p-p70S6K表达为中等强阳性(93％)，与胃癌呈线性相关，Murayama等对109名行胃癌根治术的患者病理标本进行研究，胞浆中p-mTOR表达与肿瘤浸润深度，淋巴结转移及肿瘤分期呈正相关性，而胞核中p-mTOR表达与之呈负相关性；体内外实验表明转染4E-BP1基因联合rapamycin明显抑制胰腺癌细胞的增殖与分化；Rapamycin抑制胰腺癌细胞的生长，降低Akt/Ser473和Akt/Thr308表达；肝外胆管癌的p-AKT和p-mTOR明显高于正常胆管，p-mTOR是胆道肿瘤的一种预后指标，p-mTOR阳性的肿瘤患者比阴性的患者生存期明显缩短；60％散发性结直肠癌激活的Akt处于高水平，mTOR过表达。实验表明Rapamycin抑制结直肠癌的增殖。因此针对PI3K/AKT/mTOR信号转导途径的抑制可能对于治疗消化道肿瘤有一定的研究意义。