【摘 要】
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目的:研究葛根素和罗格列酮联合用药对2型糖尿病记忆障碍小鼠动物学习记忆能力及胰岛素信号通路的影响.
方法:雄性10周龄C57BL小鼠16只为正常对照组(N组),雄性10周龄KKay
【机 构】
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成都中医药大学,四川成都610072
【出 处】
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世界中医药学会联合会内分泌专业委员会第一届国际中医内分泌学术会议
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目的:研究葛根素和罗格列酮联合用药对2型糖尿病记忆障碍小鼠动物学习记忆能力及胰岛素信号通路的影响.
方法:雄性10周龄C57BL小鼠16只为正常对照组(N组),雄性10周龄KKay小鼠64只为模型组,高糖高脂饲料喂养6周后,检测随机血糖≥13.9mmol/L后随机分为模型组对照组(M组)、阳性对照组(P组)、联合给药高、低剂量组(C1、C2组).P组每日用马来酸罗格列酮片(3.0mg·Kg-1)灌胃给药,C1、C2组每日分别用马来酸罗格列酮片(3.0mg·Kg-1)和葛根素溶剂(60mg·Kg-1、30mg·Kg-1)灌胃给药,N组和M组每日用等体积生理盐水灌胃,连续42天.给药前后分别进行一次Morris水迷宫实验,记录结果并做比较.水迷宫后及时于冰上制备样本.采用免疫组化检测小鼠大脑海马中PI-3K的蛋白表达水平;免疫蛋白印迹法检测糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、Tau蛋白磷酸化(p-Tau)和胰岛素受体(Insulin)水平.
结果:(1)水迷宫实验中,C组寻找平台的时间及错误率较M组和P组均有明显偏低(P＜0.01);(2)免疫组化中,C组和N组的PI-3K活性较M组和P组均明显降低(P＜0.01); (3)Western Blotting中,C组的GSK-3β蛋白水平及Tau蛋白磷酸化水平均明显低于M组和P组(P＜0.01),胰岛素水平差异不大.
结论:葛根素能在改善胰岛素抵抗的基础上,有效提高胰岛素抵抗型糖尿病记忆障碍小鼠学习、记忆能力,其可能的作用机制为改善大脑海马胰岛素信号传导通路,增强PI-3K活性,降低GSK-3β表达和Tau蛋白磷酸化水平.
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