【摘 要】
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鼻咽癌是一种上皮细胞恶性肿瘤,其发病与EB病毒感染密切相关.基于广西鼻咽癌分子遗传学研究队列,我们对来源于中国南方广西壮族自治区鼻咽癌高发区的总共4055例的样品进
【出 处】
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首届东湖学术论坛暨2012年武汉病毒学研究生论坛
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鼻咽癌是一种上皮细胞恶性肿瘤,其发病与EB病毒感染密切相关.基于广西鼻咽癌分子遗传学研究队列,我们对来源于中国南方广西壮族自治区鼻咽癌高发区的总共4055例的样品进行了全基因组关联性分析研究、独立样品收集的队列确证研究和高分辨HLA基因分型研究.通过全基因组SNPs芯片分析、HLA等位基因分型和氨基酸多态性分析,我们的研究结果表明与鼻咽癌强相关的基因位点位于主要组织相容性复合物HLA-A、HLA-B及HLA-C经典I类分子基因区域(PHLA-A-A-aa-site-62=7.4×10-29；P HLA-B-a-site-116=6.5× 10-19；P HLA-C-aa-site-156=6.8×10-8).基因多态性分析包含约300个呈现连锁不平衡的氨基酸多态性位点.运用多变量逻辑斯蒂回归分析对基因覆盖区域500Kb的包含OR2H1,GABBR1,HLA-F和HCG9基因位点的代理分析显示HLA-A* 11：01抗原结合基序与鼻咽癌密切相关.相似的分析结果亦提示在HLA-B基因区域存在独立的相关性信号,代表等位基因为HLA-B* 13：01,B*38：02和B*55：02.鼻咽癌强相关氨基酸多态性位点被抵抗性相关的等位基因所携带而呈现出显著的相关性,提示位于HLA-A及HLA-B的抗原识别基序的多态性位点是鼻咽癌相关的主要遗传影响因素.
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