复方仙草颗粒通过线粒体途径抑制细胞凋亡的研究

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目的:通过阿霉素诱导肾足细胞凋亡,研究具有清热利湿活血功效的复方仙草颗粒(每份相当于原生药八仙草60g、三七10g、薏苡仁15g、制大黄10g、黄芪15g、甘草6g的总量1/3,为颗粒免煎剂,由江苏江阴天江药业有限公司生产,批号:0705337)通过线粒体途径对肾足细胞凋亡的抑制作用以及相关抑制作用的作用机制。方法:在体外培养肾足细胞,分成PBS组(空白对照组),阿霉素组,以及复方仙草颗粒组(剂量分为5%,10%,20%)。采用MTT法检测时间以及剂量上的细胞增殖,采用倒置相差显微镜观察细胞结构以及形态变化,采用FACS检测细胞凋亡:Annexin V/PI双染色法,采用Caspase-3活性分光光度法检测试剂盒检测Caspase-3活性,采用western-blot法检测细胞凋亡的相关蛋白如Procaspase3,Procaspase9,Bax,Bid,Bcl-2,Bcl-X_L,细胞色素C等。结果:阿霉素处理肾足细胞后,细胞凋亡现象明显,FACS的检测结果是阿霉素组凋亡细胞为10.35%,而阿霉素处理的细胞同时加上复方仙草颗粒,其凋亡率为1.28%。加入复方仙草颗粒(20%最明显)后Western-blot结果显示促进细胞凋亡的蛋白caspase-3,caspase-9,Bax,Bid活性得到抑制,并且表达含量明显减少;而抑制细胞凋亡的蛋白如Bcl-2,Bcl-X_L等表达含量增加,并且明显抑制细胞色素C从线粒体漏到细胞浆。倒置相差显微镜下的细胞形态也得到了保护,没有出现染色体凝集、细胞变圆、漂起、聚集的情况,使细胞形态完整。结论:具有清热利湿活血功效的复方仙草颗粒可以通过抑制细胞色素C漏至细胞浆这一过程来抑制线粒体凋亡途径,从而降低各种促进细胞凋亡的蛋白的活性及表达含量,抑制Caspase的活化及其级联反应进而抑制细胞凋亡。
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