连翘酯苷A具有强抗菌、抗氧化以及抗病毒等生物活性,为连翘提取液中主要活性成分之一,其含量约为8％,远远高于其他成分,但其口服绝对生物利用度极低,约为0.5％,严重影响了其制剂的临床疗效.本文采用体外Cao-2细胞模型、在体单向灌流模型及体内药动学模型来评价基于细胞旁路吸收促进剂—癸酸钠和水溶性壳聚糖对连翘酯苷A吸收的影响并采用MTT法、灌流液中蛋白含量及乳酸脱氢酶的测定和肠组织病理切片等方法来评价吸收促进剂对胃肠道的毒性的影响.通过由双氧水诱导的PC12细胞损伤的药物血清的保护作用来评价吸收促进剂能否提高连翘提取液药理活性(体内抗氧化).体外Caco-2细胞模型中,吸收促进剂可显著提高连翘酯苷A的跨膜转运,且水溶性壳聚糖在浓度0.0032％ (w/v)时表现促吸收饱和作用;癸酸钠在低于浓度0.64mg/mL时对Caco-2细胞无显著损伤作用,但不同浓度的壳聚糖均对细胞无显著损伤作用.在体单向灌流模型中,吸收促进剂可显著提高连翘酯苷A的肠吸收,且当癸酸钠作为吸收促进剂时,小肠下段吸收显著高于上段,当水溶性壳聚糖作为吸收促进剂时,小肠上段吸收显著高于下段;癸酸钠在低于浓度800μg/mL时对肠细胞膜无显著损伤作用,但不同浓度的壳聚糖均对肠细胞膜无显著损伤作用.体内药动学模型中,在水溶性壳聚糖给药剂量达50mg/kg时,不仅最大程度促进连翘提取液中连翘酯苷A生物利用度,且对肠壁无显著性毒性.此外,药物血清对PC12细胞的保护作用也显著性提高.以上实验均证实了50mg/kg水溶性壳聚糖是安全且有效的剂量促进连翘提取液中连翘酯苷A生物利用度且提高了其药理活性.