【摘 要】
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目的:探讨PGC-1α/mfn2介导的线粒体重塑在二氢杨梅素(DHM)防治地塞米松(Dex)诱导的肌肉萎缩中的作用.方法:建立Dex诱导大鼠和L6肌管细胞肌肉萎缩模型,并用梯度剂量的DHM干
【机 构】
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第三军医大学营养与食品安全研究中心,重庆市营养与食品安全重点实验室,重庆市医学营养研究中心,重庆 400038
【出 处】
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中国营养学会第十三届全国营养科学大会暨全球华人营养科学家大会
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目的:探讨PGC-1α/mfn2介导的线粒体重塑在二氢杨梅素(DHM)防治地塞米松(Dex)诱导的肌肉萎缩中的作用.方法:建立Dex诱导大鼠和L6肌管细胞肌肉萎缩模型,并用梯度剂量的DHM干预,从细胞、动物两个层面进行研究.通过HE染色观察肌纤维横截面积的变化,利用透射电镜观察线粒体形态的变化,通过基于酶联免疫技术的微孔板检测线粒体呼吸链酶复合体活性的变化,利用实时定量PCR检测线粒体DNA相对拷贝数的变化,利用共聚焦技术检测肌球蛋白重链(MHC)和线粒体形态、活性氧的水平变化,使用蛋白质免疫印迹(WB)技术检测PGC-1α、mfn2、MHC的变化,并通过siRNA转染技术探讨PGC-1α/mfn2通路是否参与了DHM 对线粒体稳态和肌肉萎缩的调控作用.结果:体外和体内实验都显示地塞米松可导致线粒体功能紊乱,氧化应激增强,从而激活泛素蛋白酶体系统,导致肌肉萎缩.DHM能明显减轻线粒体功能紊乱,抑制氧化应激,减轻肌肉质量的丢失和肌肉功能紊乱.DHM能激活PGC-1/mfn2信号通路,并且当使用siRNA沉默干扰PGC-1α和mfn2后,DHM对线粒体稳态的调控作用和减轻肌肉萎缩的作用被显著抑制.结论:二氢杨梅素通过激活PGC-1α/mfn2通路重塑线粒体,减轻骨骼肌细胞氧化应激损伤和凋亡,从而抑制蛋白降解,防治地塞米松诱导的肌肉萎缩.
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