【摘 要】
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目的：本研究旨在通过单侧输尿管梗阻(uuo)建立肾间质纤维化大鼠模型,观察双环醇对肾小管间质中HGF和BMP-7表达变化的特点,探究双环醇对肾间质纤维化是否具有干预作用.方法：健康雄性90只SD大鼠,随机分成假手术组(30只)、模型组(30只)、治疗组(30只).治疗组和模型组实施单侧输尿管梗阻术建立肾间质纤维化模型,在无菌条件下结扎左侧输尿管.假手术组只分离左侧输尿管,不结扎,立即将腹部切口缝合
【机 构】
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新乡医学院第一附属医院儿科 鹤壁职业技术学院
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的：本研究旨在通过单侧输尿管梗阻(uuo)建立肾间质纤维化大鼠模型,观察双环醇对肾小管间质中HGF和BMP-7表达变化的特点,探究双环醇对肾间质纤维化是否具有干预作用.方法：健康雄性90只SD大鼠,随机分成假手术组(30只)、模型组(30只)、治疗组(30只).治疗组和模型组实施单侧输尿管梗阻术建立肾间质纤维化模型,在无菌条件下结扎左侧输尿管.假手术组只分离左侧输尿管,不结扎,立即将腹部切口缝合,以此作为对照.治疗组在术后第一天开始给予双环醇(200mg/kg.d),用生理盐水2ml溶解后灌胃,每天1次;假手术组和模型组仅以等量生理盐水灌胃作为对照,直至大鼠处死当日.各组分别于手术后第7、14、21天随机处死10只大鼠,留取其肾组织标本作为备用.肉眼观察肾脏的大体结构变化;将部分肾组织制成病理切片,分别行苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色,光镜下观察肾间质的病理变化、评定小管间质损伤及肾间司质纤维化的程度;用免疫组织化学方法(SABC法)测定各组肾组织中HGF和BMP-7在不同观察时间点表达水平.结果：(1)假手术组肾脏无显著变化,UUO组大鼠左侧肾脏明显肿大,颜色变浅,皮质变薄且肾皮质与髓质交界模糊,肾盂、肾盏因输尿管梗住充满尿液,呈明显扩张,并随着其梗阻时间的延长而加重,治疗组与模型组相对照,其上述变化较不明显.(2)HE与Masson染色结果显示:假手术组肾脏病理无显著变化,随着输尿管梗阻时间的延长,模型组肾间质可见炎症细胞浸润加剧,间质面积继续增宽,皮质与髓质进一步变薄,小管上皮细胞开始脱落、坏死、萎缩、甚至消失,还可见新生1肾小管上皮细胞,而残余肾小管扩张进一步加重.与模型组对照,在同一时相点,治疗组肾小管间质损伤及肾间质纤维化的程度较模型组减轻(P＜0.05).(3)肾脏免疫组织化学分析显示,假手术组HGF和BMP-7表达量较少;随肾小管损伤范围的增加及肾间质纤维化的加重,模型组和治疗组HGF和BMP-7表达量呈明显降低趋势.而治疗组中HGF与BMP-7表达量较模型组则增多明显(P＜0.05).(4)相关性分析显示,HGF的表达与肾小管间质损伤评分、肾间质纤维化相对面积呈显著负相关(r=-0.915,r=-0.889,P均＜0.01),HGF的表达、BMP-7的表达呈显著正相关关系(r=0.939,P＜0.05).结论：(1)双环醇能够减轻UUO致肾间质纤维化模型大鼠肾间质纤维化的程度;(2)双环醇延缓肾间质纤维化其机制之一可能是通过上调HGF和BMP-7表达水平实现的.
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