【摘 要】
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目的：Guanylate binding proteins是一类特异性结合GMP、GDP和GTP的蛋白分子,其表达受到干扰素的调控.GBP1是该家族成员之一.近年的研究表明GBP1参与了肿瘤的发生发展过程
【机 构】
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100021 北京,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
论文部分内容阅读
目的：Guanylate binding proteins是一类特异性结合GMP、GDP和GTP的蛋白分子,其表达受到干扰素的调控.GBP1是该家族成员之一.近年的研究表明GBP1参与了肿瘤的发生发展过程,但具体的作用机制因肿瘤类型不同而有显著的差异.近期在神经胶质瘤中的研究发现GBP1作为EGF通路的下游,促进肿瘤细胞的转移能力(J Exp.Med.208(13)：2657-73)；而最新的研究揭示了GBP1在结肠癌中发挥抑癌的作用(Carcinogenesis.34(1)：153-62).目前,GBP1在肿瘤中的作用机制仍然有很多未知之处.我们在本实验中将探讨GBP1在食管癌浸润转移中的作用及其机制.方法：通过Transwell建立食管癌体外化学趋化(Chemotaxis)运动模型以获得运动能力强(D)和运动能力弱(U)的两组亚细胞群.随后,我们分析了两组细胞的表达谱,得出了一系列差异表达基因(差异倍数＞2).接着,我们采集100例食管鳞癌标本(癌、癌旁及对应的淋巴结),采用免疫组化的方法检测GBP1在组织中的表达情况.结果：通过四次体外筛选,我们获得了运动能力有显著差异的两组细胞亚群(D和U).后续的表达谱分析得到了GBP1在D组细胞中的表达量比U组细胞高3倍(p＜0.001).免疫组化实验结果表明：1)在食管鳞癌原发灶和对应的癌旁组织中,GBP1的表达没有统计学意义的差异(p＞0.05)；2)在部分原发灶中,我们发现GBP1只在癌灶外缘细胞和局部浸润的癌细胞中强表达；3) GBP1的表达与淋巴结转移显著相关(p＜0.01).结论：芯片数据分析和免疫组化实验初步揭示了GBP1在食管癌局部浸润和淋巴结转移中可能发挥重要作用.这为后续的机制研究奠定了基础,同时表明GBP1有可能成为靶向治疗食管癌转移的的分子.
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