【摘 要】
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目的：神经母细胞瘤(NB)是儿童最为常见的颅外实体肿瘤之一,通常在婴儿期发病.诊断时多数属高危患者患者,对化疗耐受,死亡率高.ALK基因是近几年发现与NB发病相关的基因.本研究
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的：神经母细胞瘤(NB)是儿童最为常见的颅外实体肿瘤之一,通常在婴儿期发病.诊断时多数属高危患者患者,对化疗耐受,死亡率高.ALK基因是近几年发现与NB发病相关的基因.本研究对84例NB患者ALK基因异常的分子机制的进行了探讨,同时对ALK基因活化与N-myc基因扩增和Akt/mTOR通路活化的关系进行了分析.方法：直接DNA-PCR扩增和测序检测ALK激酶区域点突变,FISH方法检测ALK和N-myc基因扩增.免疫组化方法检测ALK,磷酸化ALK,磷酸化mTOR,磷酸化AKT,磷酸化4E-BP1以及磷酸化p70S6K的表达.结果：ALK基因点图标导致ALK和磷酸化ALK蛋白的高表达,并激活下游的AKT/mTOR信号通路.发现15例患者同时有ALK和N-myc基因的扩增,他们预后差.生存分析发现高表达ALK,磷酸化ALK,磷酸化AKT,磷酸化p70S6K蛋白,以及N-myc基因的扩增具有预后意义,其中磷酸化ALK,磷酸化AKT和N-myc基因的扩增具有独立的预后意义.结论：结果发现ALK和磷酸化ALK蛋白的高表达是NB中新的预后因素.免疫组化方法检测ALK蛋白异常有助于评价NB的预后,同时提供了ALK激酶抑制剂治疗NB的理论依据.
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