【摘 要】
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二恶英类污染物的毒理学研究一直被全世界所关注.在二恶英类污染物对人类健康的诸多负面影响当中,对神经系统功能的影响正在受到越来越多的重视.无论在二恶英类暴露人群还是
【机 构】
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中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室 北京 100085
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二恶英类污染物的毒理学研究一直被全世界所关注.在二恶英类污染物对人类健康的诸多负面影响当中,对神经系统功能的影响正在受到越来越多的重视.无论在二恶英类暴露人群还是暴露后的实验动物中都发现该类污染物可以对记忆力及认知功能等脑高级功能造成影响甚至造成长期功能障碍。本研究旨在阐明二恶英(以2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)为代表)对胆碱能神经传导中的一个核心蛋白酶,乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性及功能的影响及产生该毒理效应的分子机制。以培养的神经细胞系作为实验系统,以0.01 nM~1 nM TCDD单次急性暴露为主要的实验条件展开研究,以明确TODD对AChE活性的影响。结果发现,TODD可以显著性的抑制人源神经细胞中的AChE的活性。而在这样的暴露条件下,TODD并未表现出显著的细胞毒性。说明TODD对AChE的抑制作用是其对神经细胞作用的一个早期的表现。在作用机理方面通过应用AhR信号通路抑制剂,发现TODD可以通过AhR介导的转录表达抑制机制影响AChE的表达从而抑制AChE的活性。
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