【摘 要】
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中医理论“肾主骨生髓,肾藏精,精生髓,髓充脑,脑为髓海”,说明肾、骨与脑关系密切.所以,通过肾、骨、脑之间的关系寻求相应疾病的治疗方法为未来疾病治疗提出新方向.补肾中药墨旱莲有滋补肝肾,凉血止血的功效,用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸软等.研究显示墨旱莲临床治疗骨质疏松症效果明显,但其作用机制尚不清楚.Semaphorins在神经系统的神经细胞或非神经细胞中均有表达,可以使轴突识别并且与另
【机 构】
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大连医科大学中西医结合研究院/学院 116044
【出 处】
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世界中医药学会联合会老年医学专业委员会第六届学术年会
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中医理论“肾主骨生髓,肾藏精,精生髓,髓充脑,脑为髓海”,说明肾、骨与脑关系密切.所以,通过肾、骨、脑之间的关系寻求相应疾病的治疗方法为未来疾病治疗提出新方向.补肾中药墨旱莲有滋补肝肾,凉血止血的功效,用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸软等.研究显示墨旱莲临床治疗骨质疏松症效果明显,但其作用机制尚不清楚.Semaphorins在神经系统的神经细胞或非神经细胞中均有表达,可以使轴突识别并且与另一个神经细胞或靶位连接.Semaphorins能够限制损伤后的轴突再生,抑制异常的轴突发芽,并且参与疼痛和神经的自发功能.Semaphorin家族在调节骨的动态平衡即骨的发生、分化、吸收以及各种骨病的发生上充当着重要的角色.轴突导向分子semaphorins与破骨细胞和成骨细胞的细胞间通信有关,其功能涉及到骨重建.骨质稳定需要成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收达到一种动态平衡.增强骨形成同时抑制骨吸收的双功能药物开发是抗骨质疏松症的新策略.蟛蜞菊内酯是墨旱莲的主要成分,可以通过Sema 3A信号途径增强骨形成的同时抑制骨吸收.在本论文中,我们基于骨与脑和Semaphorins家族蛋白研究墨旱莲治疗骨质疏松症的分子作用机制.不同剂量的蟛蜞菊内酯作用成骨细胞前体一骨髓间充质干细胞(BMSC)后,Sema7A mRNA表达上升,Sema3E mRNA的表达下降,但是对Sema3B mRNA表达无明显影响.蟛蜞菊内酯抑制经RANKL刺激的破骨细胞RAW264.7细胞中Sema4D和Sema7A的mRNA表达,对Sema6D mRNA表达无明显影响.蟛蜞菊内酯和Sema4D抗体联合给药可以明显减少RAW264.7细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性和骨吸收陷窝形成,抑制Sema4D-Plexin B1的形成.BMSC或联合培养RAW264.7细胞中,Sema7A抗体逆转蟛蜞菊内酯增强BMSC碱性磷酸酶(ALP)活性和骨矿化水平,促进蟛蜞菊内酯抑制TRAP活性.Sema3E和Sema3B对ALP活性无影响.另外,蟛蜞菊内酯增强Sema7A与PlexinC1和Beta1的结合能力,Sema7A抗体逆转蟛蜞菊内酯的作用.这些数据表明,蟛蜞菊内酯通过抑制生成Sema4D,诱导Sema4D-PlexinB1复合体形成抑制破骨细胞的骨破环.蟛蜞菊内酯增强BMSC细胞产生Sema7A,Sema7A-PlexinC1-Beta1复合体的形成,增强成骨细胞生成.以上结果提示,蟛蜞菊内酯通过semaphorin家族蛋白调控骨形成和骨吸收的平衡,有望通过骨与脑的联系为临床治疗骨质疏松提供新的治疗方法.
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