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目的 低强度脉冲超声(LIPUS)是一种使用剂量较低、采用脉冲式、传递给组织的能量低于3W/cm2的超声波.目前,已有研究证实LIPUS作用于肿瘤具有增加细胞膜通透性、诱导凋亡等功能.然而,就LIPUS对肿瘤血管的作用效果的研究却不够系统和深入.本文从抗血管生成的理论机制出发,研究LIPUS在皮下荷瘤动物模型中的抗血管生成作用,并建立以光学分子影像检测在LIPUS作用下肿瘤VEGF表达水平变化的实验方法以期在体、无创地评价LIPUS的抗血管生成效果.方法 以工作参数为：0.3 W/cm2、300 kHz、10 min/d的LIPUS作用于MKN45人胃癌细胞皮下移植瘤.以ELISA及IHC法检测肿瘤VEGF及CD31的表达以评价LIPUS的抗血管生成效果.通过偶联近红外荧光染料分子Dylight 680 NHS-Ester (Ex/Em：682/715 nm)及商品化抗人源型VEGF-A的单克隆抗体Bevacizumab制备靶向VEGF的荧光分子探针：Dylight 680-Bevacizumab,并将此分子探针应用于小动物活体荧光显像在体、无创地检测LIPUS治疗后肿瘤VEGF表达水平的变化.结果 在LIPUS连续治疗3d后,ELISA及IHC的检测结果均表明LIPUS具有显著的抗血管生成作用：相对于对照组肿瘤,LIPUS治疗组肿瘤的VEGF及CD31的表达量均显著降低.光学分子显像结果表明：以Dylight 680-Bevacizumab荧光分子探针进行小动物活体光学成像能够准确无误地观测到LIPUS治疗组肿瘤VEGF表达量显著降低的趋势,进一步证实了LIPUS的抗血管生作用效果.结论 本研究首先通过ELISA及IHC的检测证实了LIPUS具有显著下调肿瘤VEGF、CD31的表达产生抗血管生成作用的功能.其次,通过制备靶向VEGF的光学分子探针Dylight 680-Bevacizumab进行在体、无创的小动物活体荧光显像进一步证实了LIPUS的抗血管生成作用及此分子探针应用于活体显像监测LIPUS抗血管生成作用的可行性.我们期待未来能够将此极具潜力的分子影像手段应用于LIPUS的临床肿瘤治疗中,以无创、实时地监测LIPUS抗血管生成的疗效.