【摘 要】
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目的 随着留置静脉导管、人工瓣膜、人工关节等侵入性操作的增多,耐甲氧西林的表皮葡萄球菌(MRSE)院内感染成为临床工作中棘手的难题,研制有效控制MRSE的新药物迫在眉睫.
【机 构】
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第四军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032
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目的 随着留置静脉导管、人工瓣膜、人工关节等侵入性操作的增多,耐甲氧西林的表皮葡萄球菌(MRSE)院内感染成为临床工作中棘手的难题,研制有效控制MRSE的新药物迫在眉睫.方法 测定thanatin衍生物DS7对MRSE的最小抑菌浓度、杀菌曲线、平板克隆形成单位.通过溶血实验、稳定性试验、耐药性试验评估其毒性、稳定性和耐药性.构建MRSE败血症模型,观察其对小鼠生存时间、存活率的影响.利用扫描电镜、透射电镜和荧光显微镜观察DS7对MRSE表面形貌、菌内超微结构的变化及细菌分裂情况.结果 DS7对阳性菌有较好的抗菌活性,其中对MRSE作用最强.在2％和10％血浆中,DS7在128 μg· ml-1时均不引起溶血；在血浆中十分稳定；不易对DS7产生耐药性.DS7能够延长小鼠的生存时间,提高小鼠的生存率.DS7作用后,MRSE出现多种异常分裂形式,菌体明显变长.结论 DS7具有高效、低毒、稳定和不易产生耐药的优点；主要通过扰乱细菌正常分裂而抑制细菌生长.
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