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目的:探讨汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)的遗传毒性和抗突变作用。
方法:体外试验采用人淋巴母细胞TK6细胞进行碱性彗星试验、微核试验与Tk 基因突变试验,体内试验采用小鼠骨髓细胞微核试验对Tet的遗传毒性进行评价。采用Ames试验考察Tet的 抗突变作用。
结果:彗星试验中,Tet在15,30,60mg/mL剂量下其拖尾细胞百分率与尾长随浓度增加而增加;Tet在5,10,15mg/mL浓度下与溶媒对照组相比均未出现体外微核率增加;Tk基因突变试验结果表明,Tet在5,10,15,20mg/ml浓度下,均未出现突变频率的增加。小鼠骨髓细胞微核试验在125、250、500mg/kg剂量下均无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微 核率增加的作用。Ames试验中,在代谢活化条件下考察了Tet对已知间接诱变剂2-氨基芴(2-AF)所致鼠沙门氏菌TA98突变作用的影响,结果表明,在给予2-AF的同时,分别 以100、500、750、1000mg/皿剂量加入Tet时,菌落回变数目随Tet的浓度增加而显著降低。
结论:Tet本身具有潜在的遗传毒性,可能的机制是使DNA链发生断裂。同时,Tet具有一定的抗突变作用,其作用机制有待进一步研究。