【摘 要】
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目的 菊苣酸是菊苣和紫锥菊中重要的活性成分,具有抗炎、调节免疫、抑制肿瘤等生物活性.前期体外实验发现,菊苣酸具有抑制入急性髓系白血病细胞株HL-60增殖活性和诱导其
【机 构】
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中南大学湘雅医院血液科,湖南长沙410008
【出 处】
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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛
论文部分内容阅读
目的 菊苣酸是菊苣和紫锥菊中重要的活性成分,具有抗炎、调节免疫、抑制肿瘤等生物活性.前期体外实验发现,菊苣酸具有抑制入急性髓系白血病细胞株HL-60增殖活性和诱导其凋亡作用.本研究在联合免疫缺陷(SCID)小鼠,进一步观察菊苣酸对HL-60诱导的白血病小鼠的治疗作用及机制研究.方法 选取5周龄的联合免疫缺陷(SCID)小鼠,鼠尾静脉注射对数生长期的HL-60细胞1×107个,建立HL-60/SCID小鼠人白血病模型.分别口服给予不同剂量的菊苣酸(25,50和100 mg· kg-1),共28 d.每周检查血常规,进行白细胞计数及骨髓涂片,记录生存时间.取濒死小鼠的脑、肝、脾、肾、骨髓及淋巴结肿块,进行组织病理学检测检测,免疫组化检测胱天蛋白酶3和p27的表达.结果 SCID小鼠动物接种HL-60后14d外周血涂片可见HL-60细胞,白细胞计数第14、21和28天WBC分别为(3.5±1.1)×109L-1,(5.3±1.0)×109L-1和(15.1±3.7)×109L-1.濒死动物解剖后,可见肝、脾、肾、外周淋巴结均肿大,病理组织切片和细胞涂片显示有大量白细胞浸润,菊苣酸中高剂量组能显著减少上述器官肿大以及白细胞浸润.对照组生存期为(27,0±2.5)d,菊苣酸低中高剂量组分别为34.6±3.5,50.8±3.1和(70.8±4.1)d.免疫组化结果显示,组织中胱天蛋白酶3和p27蛋白表达显著增加.结论 菊苣酸剂量依赖性延长白血病小鼠的生存时间,减少HL-60细胞浸润,其作用与增加胱天蛋白酶3和p27表达,诱导白血病细胞凋亡有关.
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