大鼠心脏移植后急性排斥反应纳米超声分子成像的实验研究

来源 :第一届全国暨第二届国际超声分子影像学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangming2106
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  目的 以心肌内活化T细胞为靶标,探索纳米超声分子成像在评价大鼠心脏移植后急性排斥反应中的价值,为心脏移植急性排斥反应的诊断寻找一种高效无创的新方法.方法 以冷冻干燥法分别制备携抗CD25抗体的对照抗体的纳米超声微泡(NBspecific和NBnon-specific,粒径420 nm左右).采用Brown Norway大鼠36只为同种异体移植供体,Lewis大鼠83只为同种异体移植受体、同系移植供体及受体建立大鼠心脏移植模型(同种异体移植28只,同系移植22只),按移植后第2、4、6天分为3组(每组同种异体移植8只、同系移植6只).使用西门子Sequoir 512及15L8 W探头CPS条件,以NBspecific和NBnon-specific分别行心肌声学造影.对造影后心肌灰阶强度进行定量分析,绘制时间强度曲线(TIC),比较分析峰值强度、达峰时间等参数.实验结束后处死大鼠,对心肌行病理检查,进行急性排斥反应分级,并分析上述指标与移植时间及病理分级的相关性.剩余8只心脏移植大鼠,于声学造影后行冰冻切片激光共聚焦显微镜检查,观察纳米微泡与心肌结合情况.结果 成功建立50只大鼠心脏移植模型(同种异体移植28只,同系移植22只).以NBspecific对同种异体移植心脏行声学造影可见"延迟增强";TIC显示有第二峰值的出现,低于第一峰值,且移植不同天数间第二峰值及第二峰值时间有差异(P< 0.001).其他组中无第二峰值表现.第二峰值强度及第二峰值时间与移植天数及急性排斥反应病理分级都有相关性(r=0.911和r=0.926,P<0.001).冰冻切片激光共聚焦显微镜可见以NBspecific对同种异体移植心脏行声学造影后,T细胞与抗CD25抗体的明显结合.结论 以携CD25抗体的纳米微泡超声造影,可以实现以移植心肌内活化T细胞为靶标的分子成像,表现为心肌延迟增强与时间强度曲线第二峰的出现,且第二峰值强度与达峰时间与有助于定量区别急性排斥病理分级.该技术有潜力成为早期诊断心脏移植急性排斥反应的工具,有助于早期诱导免疫耐受治疗,并为以微泡为载体的针对活化T细胞的靶向治疗提供了可能.
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