【摘 要】
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目的 在环境中和人体内检出最普遍的DEHP作为受试物开展研究，寻找环境内分泌干扰物对甲状腺功能的影响因及其作用机制.方法 选用断乳一月，体重(60～80)g的Wistar雌性大鼠128只作为研究对象，在SPF级实验室适应1周后，依体重大小随机分成4组，每日灌胃给予低、中、高3个剂量的DEHP受试物，设定溶媒对照组.各组动物全合成饲料分别饲养3月、6月后，通过对大鼠尿碘含量、血清甲状腺激素水平、肝酶
【机 构】
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哈尔滨医科大学公卫学院环境卫生学教研室
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目的 在环境中和人体内检出最普遍的DEHP作为受试物开展研究，寻找环境内分泌干扰物对甲状腺功能的影响因及其作用机制.方法 选用断乳一月，体重(60～80)g的Wistar雌性大鼠128只作为研究对象，在SPF级实验室适应1周后，依体重大小随机分成4组，每日灌胃给予低、中、高3个剂量的DEHP受试物，设定溶媒对照组.各组动物全合成饲料分别饲养3月、6月后，通过对大鼠尿碘含量、血清甲状腺激素水平、肝酶活性和基因表达以及下丘脑-垂体-甲状腺轴代谢通路相关基因表达影响的研究，阐述长期DEHP暴露对大鼠甲状腺功能以及机体代谢调控的影响.结果 大鼠喂养3个月和6个月时，各DEHP剂量组大鼠的尿碘水平与对照组相比显著下降；3个月时，和对照组相比较，血清T4、T3、FT4、FT3、TSH、TTR和TSAb水平均不同程度升高(P＜0.05)；6个月时，各DEHP剂量组血清T4、T3、TSH、TRH水平与对照组比较显著下降(P＜0.05)，血清FT3、FT4、TTR和TSAb水平不同程度升高(P＜0.05).大鼠暴露DEHP 3个月时，与对照组比较，各DEHP暴露组大鼠下丘脑促甲状腺素释放激素受体(TRHr) mRNA、垂体促甲状腺激素β(TSHβ)mRNA、肝脏脱碘酶1(D1) mRNA、甲状腺脱碘酶1(D1)、甲状腺球蛋白(TG)以及甲状腺特异转录因子(TTf-1、TTf-2、Pax-8)mRNA表达均明显下降(P＜0.05)，而各实验组大鼠甲状腺钠碘同向转运体(NIS)、促甲状腺激素受体(TSHr)、髓过氧化物酶(TPO)、Pendrin蛋白(PDS)mRNA和肝脏尿葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)、细胞色素(CYP2B1) mRNA表达均明显升高(P＜0.05).在暴露DEHP在6个月时，和对照组比较，各实验组除甲状腺TTf-1、Pax-8 mRNA和肝脏UDPGTmRNA表达下降外(P＜0.05)，各实验组下丘脑TRHrmRNA、垂体TSHβmRNA、甲状腺NIS、TSHr、TPO、Tg、D1、PDS、TTf-2mRNA和肝脏CYP2B1、D1mRNA表达均明显升高(P＜0.05).结论 长期DEHP暴露可通过干扰HPT轴减少甲状腺激素生成，进而导致甲状腺功能失调，并通过影响大鼠肝脏酶基因的表达，抑制了大鼠甲状腺激素的代谢，进而造成甲状腺功能低下.短期、轻度DEHP暴露后，机体保持甲状腺功能稳态；长期、重度DEHP暴露时，机体自身和HPT轴的调控，均不能保证甲状腺系统平衡.
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