醇脱氢酶LKADH的分子改造及其构效关系研究

来源 :2015中国酶工程与糖生物工程学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:laq_sky
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(S)-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯((S)-CHOH)是一个重要的手性中间体,可用于合成"重磅炸弹"类降血脂药物如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等.目前能够催化6-氯-3,5-二羰基己酸叔丁酯(CDOH)的不对称还原反应制备(S)-CHOH的酶很少,且催化活性较低,反应体系的底物浓度也不高,导致生物催化过程的反应效率非常低.我们前期筛选获得了一个来源于Lactobacillus kefir的醇脱氢酶(LkADH)的四点突变体LkTADH(A94T/F147L/L199H/A202L),具有很高的催化CDOH不对称还原的能力,纯酶比活达到1.27 U/mg.
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