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目的:观察复方浙贝颗粒含药血清对miRNA-17-92高表达L1210细胞耐药的影响及miRNA-17-92高表达L1210细胞小鼠的不同分组治疗对化疗药物的敏感性.
方法:细胞模型:首先构建miRNA-17-92高表达L1210细胞系,制作空白组,阿霉素组高、中、低剂量组,复方浙贝颗粒4g·d-1· kg-1加阿霉素组高、中、低剂量组大鼠含药血清,分别培养L1210细胞,miRNA-17-92高表达L1210细胞,L1210/CDDP 细胞,经AnnexinV-FITC/PI双染后,通过流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率.动物模型:常规培养小鼠高表达miR 17-92的L1210系,给DBA／2N小鼠以尾静脉注射细胞浓度100×104,造模成功后用拉丁表法将造模小鼠随机分组:17-92观察组、17-92化疗组、17-92中药+化疗组、L1210化疗组、正常对照组.化疗组药物:环磷酰胺2天给药1次,连续用药3次;中药组药物:复方浙贝颗粒每天给药1次,连续用药14天.在实验过程中每7天检查1次外周血象;于给药第15天或濒死前处死动物,取材进行外周血白血病细胞计数、骨髓白血病细胞计数、Pgp、脾脏重量等指标检查.
结果:阿霉素诱导miRNA-17-92高表达 L1210低剂量组细胞总凋亡率(8.88±1.61)较L1210 低剂量组细胞总凋亡率(21.16±1.90)明显降低(P＜0.01),较L1210/CDDP 低剂量组总凋亡率(21.75±0.74)降低(P＜0.05).阿霉素诱导miRNA-17-92高表达L1210低剂量组细胞早期凋亡率(4.01±0.46)较L1210低剂量组细胞早期凋亡率(13.94±0.54)明显降低(P＜0.01),较L1210/CDDP低剂量组早期凋亡率(9.89±0.14)降低(P＜0.05).复方浙贝颗粒联合阿霉素诱导miRNA-17-92 高表达 L1210低剂量组细胞早期凋亡率(13.7±0.48)较阿霉素诱导miRNA-17-92 高表达 L1210 低剂量组细胞早期凋亡率(4.01±0.46)明显升高(P＜0.01);复方浙贝颗粒联合阿霉素诱导L1210 低剂量组细胞早期凋亡率(18±0.78)较阿霉素诱导L1210 低剂量组细胞早期凋亡率(13.94±0.54)升高(P＜0.05),复方浙贝颗粒联合阿霉素诱导L1210/CDDP 低剂量组细胞早期凋亡率(5.51±0.78)较阿霉素诱导L1210/CDDP 低剂量组细胞早期凋亡率(9.89±0.14)无明显变化.动物模型中各组小鼠均于用药第15 天或濒死前处死动物尾静脉取血、留取骨髓液,外周血白细胞数目分别为( 7.09±2.94)×109/L 、(15.30±11.40)×109/L 、(15.31±11.42)×109/L 、(11.47±4.25)×109/L 、(11.40±2.58)×109/L,外周血红蛋白分别为130.33±20.32 、159±13.10 、145.67±17.077 、156.177±13.937 、171.677±13.507,外周血小板数目分别为( 664.17±284.11)×109/L 、(1884.17±335.35)×109/L 、( 1673.17±428.42)×109/L 、(1279.67±650.68)×109/L 、(973.67±42.70)×109/L,外周血白血病细胞比例分别为(37.17±13.06)％、(5.67±3.93)％、( 1.33±0.82)％、( 0.83±0.75)％ 、0％,骨髓白血病细胞比例分别为( 26.92±10.98)％ 、(6.83±1.97)％、(3.17±1.03)％、(1.67±1.21)％、0％,脾脏重量(g)分别为0.70±0.18、0.20±0.17、0.44±0.47、0.23±0.19、0.60±0.18,Pgp(ng/ml)分别为32.68±10.88、26.66±10.87、32.00±11.25、20.31±11.12、17.40±2.64.
结论:复方浙贝颗粒含药血清对于miRNA-17-92高表达L1210细胞系有一定的逆转耐药、促进凋亡的作用.复方浙贝颗粒联合化疗,可以明显改善miRNA-17-92高表达L1210小鼠的化疗缓解率,但对下调Pgp不明显.