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目的:目前研究发现NPHS1、NPHS2、PLCE1、WTT1、LAMB2、LMXIB和COQ2涉及到先天性肾病综合征(CNS)的发病,国内尚未有系统性研究上述基因与CNS发病的报道.本研究分析上述基因在中国CNS患儿中的突变及其特点.方法:对2010-01-01～2013-05-31复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科肾病综合征儿童临床资料进行分析,选择CNS患儿作为研究对象.分别对NPHS1、NPHS2、PLCE1、LAMB2、LMXIB和COQ2所有外显子,以及WT1外显子8和9(包括相邻及的内含子区域)进行直接测序.在有基因突变患儿的家庭中,对其父母进行相关基因分析.利用PolyPhen和SIFT在线软件分析错义突变对相应蛋白分子结构和功能的影响.结果:5例CNS患儿均为NPHS 1突变。1例为杂合p.R268X(c.802C>T)无义突变，位于7号外显子上;1例为杂合p.Q930X(c.2788C>T)无义突变和杂合p.Q1148fs(c.3442deIC)缺失突变，分别位于20和27号外显子上;1例为杂合p.R1109X(c.3325C>T)和p.A1160X(c.3478C>T)无义突变，分别位于26和27号外显子上;1例为杂合p.R1109X(c.3325C>T)无义突变和杂合IVS26DS-2A>T剪切突变，分别位于26号外显子和内含子上;1例为杂合p.D310N(c.928G>A)和p.R711G(c.2131C>G)错义突变，分别位于8和16号外显子上。对2例患儿父母分别进行了NPHS1基因分析，其中1例有p.R1109X和IVS26DS-2A>T突变患儿的父亲携带有杂合p.R1109X突变，母亲有杂合IVS26DS-2A>T突变，为复合杂合突变;另外1例有p.D310N和p.R711G突变患儿的父亲携带有杂合p.D310N突变，母亲有杂合p.R711G突变，也为复合杂合突变。经PolyPhen和SIF下在线软件分析发现错义突变p.D310N和p.R711G对nephrin均有损害性影响。结论:NPHS1基因突变是本组CNS患儿的唯一致病原因，未见NPHS2,PLCE1,LAM82,LMXIB和COQ2突变涉及本组CNS患儿的发病。本组患者NPHS1突变特点为所有突变均为杂合性突变，多为错义突变。除2例患儿有一共同突变位点外，其他突变位点不同，并且分别位于不同的外显子上，无热点突变。多数患儿有2个杂合突变位点或为复合杂合突变。突变p.R268X、p.Q930X、p.Q1148fs、IVS26DS-2A>T、p.D310N和p.R711G均为首次报道，是新的突变位点，进一步扩大NPHS1突变谱。经典突变p.R1109X(Fin-minor)是亚洲首次被报道，也是除瑞典和土耳其之外第三次被报道。