本研究主要致力于探索CXCR4基因治疗口腔鳞癌的可行性及其分子机制.我们首先通过定量PCR分析5例舌鳞癌病人组织样本和3个舌鳞癌细胞株，明确了舌鳞癌细胞中确实存在CXCR4基因的高表达。于体外化学合成CXCR4特异性siRNA干扰质粒并将其转染人慢病毒载体中，将其转导舌鳞癌细胞Tca8113和SCC-9中特异性沉默该基因表达后发现，慢病毒介导的基因沉默显著抑制了CXCR4蛋白表达，细胞周期和凋亡检测发现，Tca8113细胞和SCC一细胞G1期和亚G1期细胞数显著增多，而G2/M期和S期细胞数显著减少;早晚期细胞凋亡显著增加。通过CCK-8细胞增殖和平板克隆形成实验发现，CXCR4基因的沉默显著抑制了Tca8113和SCC-9细胞的体外增殖和单细胞克隆形成的能力。此外，我们构建了Tca8113和SCC-9的裸鼠荷瘤模型，通过在肿瘤周边注射慢病毒干扰载体的方式对肿瘤进行基因治疗后发现，CXCR4基因治疗组肿瘤生长显著被抑制，而盐水对照组和阴性载体对照组肿瘤生长未受影响。肿瘤组织免疫组化染色发现，CXCR4基因治疗组肿瘤的CXCR4蛋白显著低表达，同时反映细胞增殖活性的Ki-67蛋白同样低表达。为系统了解CXCR4基因沉默后引起的下游基因的表达改变，通过使用安捷伦人类全基因组表达谱芯片筛选了Tca8113和SCC-9舌鳞癌细胞中CXCR4基因沉默前后全基因组表达谱改变，共筛选出467个表达上调基因，289个表达下调基因，通过基因组pathway分析后发现，CXCR4基因下调后，引起下游一系列信号通路的表达改变，这些信号通路及基因主要参与细胞周期、凋亡、JAT/STAT通路、p53通路、趋化因子、细胞外基质、细胞粘附等信号转导。这些通路与肿瘤的增殖、存活、侵袭转移密切相关。这些结果证明CXCR4也许可以成为一个有前景的治疗口腔癌的分子靶标。