ECM1调控S1P1的表达和控制Th2细胞迁出淋巴组织

来源 :中华医学会第十三次全国感染病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ivwyniqtd
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Th2细胞是一种重要的辅助性T细胞亚群,其在抗寄生虫感染,诱导系统性红斑狼疮,过敏性疾病及哮喘等疾病中发挥关键性作用.从Th2细胞中寻找到一种新的功能性细胞外基质蛋白(ECM1).ECM1可以调控Th2细胞表面趋化因子受体S1P1的表达,进而选择性地控制Th2细胞从淋巴结中向外周炎症灶迁移. 通过研究Th2细胞介导的小鼠过敏性哮喘模型,证明:ECM1在Th2细胞中被高表达。利用ECM1基因敲除技术在过敏性哮喘小鼠模型中证明ECM1的缺失会导致哮喘疾病症状的减轻。ECM1的缺失会使Th2细胞停留在淋巴结中,而在Th1细胞中不存在这种现象。研究机制表明:在Th2细胞活化的晚期,其所分泌ECM1分子与Th2细胞表面的白介素2受体的β亚基相互作用,进而抑制IL-2介导的STATS磷酸化,从而解除对转录调控因子klf2的抑制作用,促进S1P1的表达,并最终促进T细胞的迁移。这些发现有助于更好的理解Th2细胞的迁移和其所介导的免疫性疾病的关系。研究工作提示,ECM1有可能作为过敏性哮喘治疗的药物靶标。
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