PCNSL的治疗可包括激素、化疗和放疗。手术切除病灶不是主要的治疗手段，因为病灶通常位于脑的深部并呈浸润性生长，可累及软脑膜和眼，使得完整切除病灶非常困难。即使手术后可以获得短暂的症状缓解，但很快复发，单手术的生存率仅1~4个月。恶性淋巴瘤对激素敏感，PCNSL接受激素治疗后可使肿瘤部分退缩、水肿减轻，因而得到症状缓解。然而，单纯激素治疗的疗效无法持久。临床怀疑PCNSL而尚未获得病理组织学诊断时，应该暂缓使用激素。激素可以使淋巴细胞溶解，造成病理诊断的困难。PCNSL是一种少见的疾病，尽管对放疗和化疗敏感，但治疗后获得长期生存的患者比例较低。包含大剂量MTX的化疗是治疗首选，但由于开展随机临床试验困难，目前尚无达成共识的标准治疗方案。目前已经认识到，老年患者全颅放疗的神经毒性抵消了放疗疗效对于延长生存期的贡献，对于老年患者可选择单纯化疗。对于化疗后达到CR的患者，尚不明确是否可以减低放疗剂量。需要进一步研究大剂量MIX联合化疗方案的最佳配伍，包括一些新药在PCNSL中的价值。