携抗ICAM-1靶向超声微泡造影剂介导Ang-1基因定向转染缺血心肌治疗家兔心肌梗死

来源 :1st International Symposium on Ultrasound Molecular Imaging | 被引量 : 0次 | 上传用户:xyc657924564
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  目的 探讨携抗细胞间黏附分子-1(ICAM-1)抗体的靶向微泡定向转染血管生成素-1(Ang-1)基因至活体心肌的能力及其作为新型载体治疗急性心肌梗死的可行性.方法 53只中国成年家兔结扎冠状动脉左旋支制备急性前壁心梗模型.5只家兔经耳缘静脉注射携抗ICAM-1(FITC标记)的SonoVue超声造影剂,取心肌组织冰冻切片观察其对损伤血管内皮的黏附.余48只兔随机分为5组,分别给予无处理、注射基因+超声辐照、注射普通微泡+基因+超声辐照、注射携抗ICAM-1含基因靶向微泡+超声辐照及心肌直接注射处理.于基因转染14d后再次行超声心动图及心肌声学造影检查并取心肌组织及肝组织行RT-PCR、Western blot及免疫组化检测mRNA、蛋白表达,计算微血管密度(MVD).结果 携抗ICAM-1的靶向微泡组能成功定位于心肌梗死区血管内皮.使用微泡为载体可成功将Ang-1基因转染至家兔梗死心肌,使血流灌注恢复,心功能得到改善.使用靶向微泡造影剂为载体的实验组mRNA及蛋白表达量显著高于普通微泡组(P<0.01),与心肌直接注射组无明显差异.但心肌注射组的局部MVD高于靶向微泡组(P<0.05).结论 携抗ICAM-1的靶向微泡可定向转染Ang-1基因至心肌细胞,其转染效率与目前认为最高效的心肌注射转染的效率近似,可作为新型靶向载体转染基因,改善缺血心肌微循环及心功能,对急性心肌梗死具有治疗作用.
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