硒作为人类健康必需的微量元素,对体内多种生理功能起重要作用。硒在人体中主要通过硒蛋白来实现其功能。硒蛋白中的硒代半胱氨酸(Selenocysteine,Sec),由通常情况下作为终止密码子的UGA 编码。在真核生物中UGA 解码为Sec 需要位于硒蛋白mRNA 的3′-非翻译区(3′-UTR)中的Sec 插入序列(SECIS)元件和反式作用因子协同作用,这极大地增加了硒蛋白表达的难度,阻碍了硒蛋白功能的研究。硒蛋白M(SelM)因其在脑中的大量表达及其在维持氧化还原水平、神经保护和调节钙稳态方面(Reeves,2010)的重要作用近年受到人们的关注。本文以特殊的硒蛋白表达载体pSeleExpress1(Novoselov,2007)为基础,根据GFP 及hSelM 基因序列信息设计引物,构建含GFP、GFP–SelM′和GFP–SelM 表达载体,转入真核细胞HEK293T,应用荧光观察,蛋白免疫印记鉴定目的蛋白表达情况；与此同时应用流式细胞术研究不同形式的SelM 的抗氧化能力；另外还构建SelM-myc 和SelM′-myc 表达载体,分别与Aβ42-CFP 共转于HEK293T 细胞,通过调节培养介质中硒含量,研究不同形式的SelM在Aβ聚集过程中可能发挥的作用。本研究成功表达了SelM,发现适量Na2SeO3 可提高SelM基因中TGA 解码为Sec 的效率,从而使SelM 全长的表达增加而其截断体的表达明显减少。流式细胞术的结果显示全长SelM 及其突变体可明显抑制外源刺激所引起的ROS 的增加,而其截短体则促进外源刺激所引起的ROS 的增加。有关于SelM 与Aβ聚集关系的研究发现SelM及其突变体可明显抑制Aβ的聚集,并使Aβ聚集过程中所造成的线粒体的聚集及肿胀现象得以改善,而其截短体在一定程度上则促进了Aβ的聚集。上述研究表明全长SelM 及其突变可以通过减少ROS 产生来抑制Aβ的聚集,进而发挥其在减缓抑或抑制AD 中的重要作用。