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目的 研究微RNA(miRNA)-301a在IBD患者肠黏膜和外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,探讨其对T淋巴细胞激活和效应的调节作用.方法 收集CD、UC患者和肠镜下无异常者的内镜肠黏膜组织和PBMC,采用荧光定量PCR技术检测miRNA-301a和靶基因SNIP1的表达水平.采用免疫组织化学方法分析肠黏膜内SNIP1原位表达.收集活动期使用英夫利昔(IFX)治疗前和经IFX治疗6次后CD患者肠黏膜,检测miRNA-301a和SNIP1表达.构建miRNA-301a过表达慢病毒载体,转染健康者和IBD患者的外周血CD4+T淋巴细胞,采用PCR及ELISA检测RORC、IL-17A、IFN-g、TNFa、IL-10的表达.建立DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型,体内注射antagomir-301a治疗,观察结肠炎性反应程度,蛋白质印迹法检测小鼠肠黏膜组织内SNIP1的表达,流式细胞仪及PCR检测CD4+T淋巴细胞相关细胞因子表达水平.结果 与健康对照组相比,活动期CD和UC患者肠黏膜组织、PBMC中miRNA-301a表达显著降升高,而其靶基因SNIP1表达明显降低.缓解期CD及UC患者肠黏膜组织、PBMC中miRNA-301a及SNIP1表达无明显变化.同一患者炎性反应部位肠黏膜组织中miRNA-301a表达较非炎性反应部位明显升高,SNIP1明显下降.经IFX治疗6次后,CD患者肠黏膜miRNA-301a表达明显降低,而SNIP1明显上升.miRNA301a过表达慢病毒载体转染后,CD4+T淋巴细胞中RORC、IL-17A和TNFa表达明显升高,而IFN-g、T-bet、IL-4、GATA-3和IL-10无明显变化.建立DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型,经antagomir-301a治疗,发现小鼠结肠炎性反应较对照组明显减轻,肠黏膜内SNIP1的表达明显升高,肠黏膜组织内RORC、IL-17A、TNF-amRNA水平明显降低,而IFN-g、IL-10 mRNA水平无明显变化.结论 miRNA-301a在IBD患者表达升高,与IBD患者肠黏膜炎性反应密切相关,其对SNIP1有靶向抑制作用.并可显著诱导IBD患者CD4+T淋巴细胞激活、增殖以及IL-17A和TNF-a表达,诱导Th17细胞分化.miRNA-301a可能成为IBD治疗新靶点.