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目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和RAc联合对结直肠癌细胞的凋亡作用.方法 体外培养结肠癌细胞株HT-29、Caco-2、Clone A和正常结肠上皮细胞.采用实时荧光定量-PCR检测TRAIL受体(DR4和DR5)的表达,流式细胞术检测细胞表面TRAIL受体的表达.将TRAIL、RAc、TRAIL+RAc加入细胞,采用MTT法检测细胞凋亡.内镜检查或手术发现且经病理证实的结直肠癌活组织检查或手术标本20例,癌旁正常结肠组织20例,免疫组织化学检测标本TRAIL、DR4和DR5表达情况.建立荷瘤鼠模型,饲养3～6周至肿瘤5～10 mm大小或出现消耗状态；对照组为正常裸鼠.腹腔注射TRAIL、RAc、TRAIL+RAc,6周内注射15次,6周后观察荷瘤鼠体质量变化,尾静脉注射荧光素钠,使用临床前研究型共聚焦显微内镜观察注射药物前后肿瘤细胞凋亡.将手术发现的且经病理证实的结直肠癌手术标本和相应的癌旁正常组织进行体外培养并行组织切片,经TRAIL、RAc、TRAIL+RAc处理后,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL法)和临床前研究型共聚焦显微内镜检测并观察细胞凋亡.结果 体外培养结肠癌细胞株HT-29、Caco-2、Clone A中TRAIL受体表达低于正常结肠上皮细胞,TRAIL+RAc能诱导结肠癌细胞株细胞凋亡,而不诱导正常结肠上皮细胞凋亡.免疫组织化学检测结果示,癌旁正常组织中TRAIL、DR4和DR5的表达高于结直肠癌手术和内镜活组织检查标本.TRAIL+RAc能诱导荷瘤鼠肿瘤细胞凋亡,而不诱导正常细胞凋亡,其作用明显较单独应用TRAIL和RAc时强,注射药物后临床前研究型共聚焦内镜可观察到凋亡脱落的肿瘤细胞.组织培养切片后临床前研究型共聚焦内镜可观察到凋亡脱落的肿瘤细胞,TUNEL法能验证共聚焦内镜结果.结论 TRAIL以其高效、低毒的特点,被认为是非常好的肿瘤治疗药物.因此,充分探讨TRAIL及其受体之间的关系,进一步研究TRAIL诱导细胞凋亡的机制,对于发掘肿瘤治疗的新思路有重要的意义.