自然杀伤细胞抑制性免疫球蛋白样受体在不明原因复发性自然流产患者蜕膜组织中的表达及调控机制

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目的研究不明原因复发性自然流产患者蜕膜组织中自然杀伤细胞抑制性免疫球蛋白样受体(KIR)的表达及调控机理,探讨复发性自然流产患者的发病机制。方法选择32例不明原因复发性自然流产患者作为研究组,30例同期正常早孕要求进行人工流产术的患者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法和Western blotting技术分别检测两组蜕膜组织中KIR2dl1、KIR2dl2、KIR2dl3、KIR2dl4、KIR2dl5、KIR3dl1、KIR3dl2和KIR3dl3的mRNA和蛋白的表达差异。进一步对亚硫酸氢盐处理后的DNA进行了焦磷酸甲基化检测。结果1、实时荧光定量PCR检测发现,抑制性KIR2dl2在实验组蜕膜组织中的表达明显低于对照组,并且具有统计学差异(P>0.05)。KIR2dl1、KIR2dl3、KIR2dl4、KIR2dl5、KIR3dl1、KIR3dl2和KIR3dl3在两组中没有明显的表达差异。2、实验组蜕膜组织中KIR2dl2的蛋白表达明显低于对照组,并且具有统计学意义(P>0.05)。KIR2dl1、KIR2dl3、KIR2dl4、KIR2dl5、KIR3dl1、KIR3dl2和KIR3dl3在两组中没有明显的蛋白表达差异。3、DNA甲基化检测发现在实验组和对照组中KIR2dl2没有明显的DNA甲基化差异。结论复发性流产患者蜕膜组织中自然杀伤细胞抑制性免疫球蛋白样受体KIR2dl2的表达量降低,传递给NK细胞的抑制性信号减少,可能增加了NK细胞的免疫防御能力,降低了母胎的免疫耐受过程,从而导致了复发性自然流产的发生。讨论KIR2dl2的表达量下降,导致其mRNA和蛋白水平的表达明显下降并不是通过DNA甲基化修饰来调控的,可能是其他通路或者其它修饰调节来完成的,需要进一步的研究。这种表达量的下降是如何影响NK细胞的功能的,还需进一步研究。
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