【摘 要】
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目的:从microRNAs失调导致肾脏纤维化这一最新发现入手,探讨柴黄益肾颗粒治疗糖尿病肾病纤维化的作用机制. 方法:健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术对照组和单侧肾切
【机 构】
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中日友好医院临床医学研究所,北京 100029
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目的:从microRNAs失调导致肾脏纤维化这一最新发现入手,探讨柴黄益肾颗粒治疗糖尿病肾病纤维化的作用机制.
方法:健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术对照组和单侧肾切除组;单侧肾切除组按照40mg/Kg体重的剂量,腹腔注射1%的链脲佐菌素制备糖尿病肾病模型.造模成功后随机分为:模型组和柴黄益肾(0.56g/Kg)组,连续给药20周.期间动态监测尿蛋白和血糖,取材后采用PAS和Masson三色染色法检查病理改变,Real Time PCR、Western Blotting和免疫组化方法分别检测纤维化相关microRNAs和分子mRNA及蛋白表达的影响。
结果:与模型组相比,柴黄益肾颗粒治疗组能够显著减少糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白排泄,降低肾小球硬化指数和肾小管纤维化指数;下调纤维化标志物Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原和纤粘蛋白表达;进一步研究发现,柴黄益肾颗粒能够显著降低microRNA-21的表达,同时减少TGF-β1及其受体TβRⅡ和下游分子Smad3的表达。
结论:柴黄益肾颗粒能够显著延缓糖尿病肾病肾脏纤维化的进展,通过下调TGF-β/Smad3信号通路,减少 micRNA21表达是其重要作用机制。
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