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目的:研究TGF-β/Smads信号转导通路在异丙基肾上腺素诱导的心肌重构中的作用及卡维地洛的治疗机制.方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为3组:(1)异丙基肾上腺素组(模型组)10只:背部皮下注射异丙基肾上腺素5mg/(kg.d)10天后,予以生理盐水10ml/(kg.d)灌胃4周.(2)卡维地洛组(治疗组)10只:背部皮下注射异丙基肾上腺素5mg/(kg.d)10天后,卡维地洛10mg/(kg.d)连续灌胃4周.(3)对照组10只:背部皮下注射生理盐水5ml/(kg.d)10天后,予以生理盐水10ml/(kg.d)灌胃4周.4周后取大鼠心脏,测心重指数(CWl);大鼠心肌组织切片,HE染色、Masson染色观察心肌组织病理变化和纤维化程度;半定量RT-PCR法检测心肌组织中TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA表达;免疫组化染色检测大鼠心肌TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况.结果:1、光镜下病理改变:对照组心肌细胞排列整齐，心肌纤维结构清晰，未见心肌纤维破坏;模型组可见心肌细胞肥大、伸长，出现明显的缺血、变性，肌质变性，核大、深染，心肌细胞间出现纤维化;Masson染色可见模型组大鼠心肌胶原纤维明显增多，治疗组大鼠心肌细胞大部分呈平行排列，结构清晰，间质有少量疏松结缔组织，仍可见胶原纤维，但较模型组明显减轻;2,CWI:与对照组比较，模型组CW I升高，与模型组比较，治疗组CWI下降(3.31±0.07 vs 3.03±0.04,P<0.01);3、心肌组织TGF-p1.Smad3,Smad7的表达:与对照组比较，模型组TGF-p1及Smad3mRNA的表达和蛋白的表达均增多，而Smad7mRNA的表达和蛋白的表达减少，差异有统计学意义。与模型组E匕较，治疗组的TGF-p1及Smad3mRNA表达和蛋白表达均降低，Smad7mRNA和蛋白表达增加，差异有统计学意义。结论:TGF-团Smads信号通路参与了异丙肾诱导的心肌重构，阻断该通路可能是卡维地洛抑制心肌重构的机制之一。