酶响应型壳聚糖季铵盐-多肽-聚乳酸聚合物胶束的制备及其对姜黄素的负载

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肿瘤的靶向治疗是抗癌药物的理想给药方式,它能最大限度的将药物富集于肿瘤癌变部位发挥药效,并减少对正常组织、器脏的损伤。与正常细胞相比,癌细胞的表面会过度表达某些特定的酶。基于酶响应的主动靶向机制和天然聚合物胶束在药物载体领域的优越性能,本文设计了一种以多肽(GRRGG)作为"桥梁"通过酰胺键共价连接疏水性聚乳酸和亲水性壳聚糖季铵盐的两亲性壳聚糖基接枝聚合物(QGP)。QGP在水溶液中的自组装行为,其临界胶束浓度为0.045 mg/mL。以难溶于水的姜黄素(Cur)作为模型药物,采用微相分离法将其成功地包埋于QGP胶束水溶液中,DLS和TEM结果显示载药前后的QGP胶束都呈现均一的球形结构,粒径在30~90 nm。QDP/Cur的体外释放曲线显示良好的酶刺激响应行为。此外,QGP空白胶束对Hela细胞无明显的生物毒性作用。该材料有望作为一种安全可靠的优良载体应用于癌症的临床治疗中。
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