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目的：探索由中国医学科学院药物研究所自主研发的抗脑缺血一类新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对慢性不可预知性温和应激(CUMS)致大鼠抑郁样行为的改善作用及可能作用机制.方法：雄性SD大鼠(180-200 g)适应环境一周后,根据体重及自发活动情况随机均衡分为七组(正常对照组,正常对照+PHPB 100 mg/kg给药组,正常对照+氟西汀10mg/kg给药组,CUMS组,CUMS+PHPB 30 mg/kg组,CUMS+PHPB 100 mg/kg组,CUMS+氟西汀10mg/kg组).五周慢性不可预知性温和应激造模(单笼孤养,禁食24 h,禁水24 h,噪音3小时,水平振摇(170 r/min)45 min,潮湿垫料24 h,夹尾1 min,灯光昼夜颠倒,10℃水强迫游泳6 min,45℃热应激5 min,配对饲养12 h,通宵照明,45°倾斜鼠笼12 h).造模过程中第三周开始每日口服给予一次dl-PHPB以及阳性药氟西汀10 mg/kg,五周造模结束后,进行糖水偏好测试,旷场测试(水平穿越格数,直立次数,理毛次数),强迫游泳测试,考察dl-PHPB对大鼠抑郁样行为的影响.酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清皮质酮,血清BDNF含量,Western blot法检测大鼠海马内BDNF的表达情况.结果：1.各组别动物行为学指标：(1)糖水偏好实验,模拟抑郁症的核心症状“快感缺失”.与正常组比较(81.71±11.49 ％),模型组糖水偏好度明显下降(40.94±19.19 ％),与模型组相比,dl-PHPB(30 mg/kg,100 mg/kg)及阳性药氟西汀(10 mg/kg)均可显著增加接受应激大鼠对糖水的偏嗜度(64.97±13.30 ％；81.88±9.06 ％；74.02±13.67 ％).(2)旷场实验,通过水平穿越格数,直立次数及理毛次数反映动物的活动性及对新环境的探究行为.与正常对照组比较,模型组动物水平穿越格数,直立次数及理毛次数显著减少；与模型组相比,dl-PHPB及氟西汀给药组均能不同程度的改善大鼠的活动性.(3)强迫游泳实验是用于反映抑郁大鼠的绝望程度,实验结果显示,和正常对照组(56.3±18.8s)相比,模型组不动时间(127.6±27.2s)显著增加(p＜0.01),与模型组相比,给药组PHPB 30 mg/kg,100 mg/kg及氟西汀10 mg/kg不动时间(94.3±31.7s；65.3±28.1s；53.7±26.3s)均显著减少.2.生化指标检测：(1)血清皮质酮水平：与正常对照相比(167.15±47.57 ng/ml),模型组血清皮质酮含量显著升高(459.88±145.08 ng/ml),而给予PHPB(30 mg/kg和100 mg/kg)以及氟西汀10 mg/kg均能显著降低抑郁模型大鼠的血清皮质酮水平(288.72±107.46ng/ml；204.99±40.95 ng/ml；213.85±75.29 ng/ml).(2)与正常对照组相比,模型组血清BDNF含量及海马内BDNF表达水平均显著降低.给予PHPB 30 mg/kg,100 mg/kg及氟西汀均能不同程度的升高血清BDNF含量及增加海马内BDNF的表达.结论：dl-PHPB在大鼠慢性温和应激致抑郁模型中表现出抗抑郁活性,其抗抑郁机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱及改善长期慢性应激导致的大脑神经营养障碍有关.