目的：寻找高效的具有协同抗真菌作用的黄酮类化合物并研究菌构效关系。方法：以黄芩素为先导化合物：首先设计合成黄酮类化合物和对黄芩素进行结构修饰(三条线路)；其次设计黄芩素的开环类似物：查尔酮考察其对活性的影响；从植物分离制备黄酮类化合物。采用微量稀释法,测试化合物与氟康唑协同抗耐药白色念珠菌最低抑菌浓度(MIC80)和协同抗菌指数(FICI)。结果：共得到黄酮类化合物31个。其中化合物2a,2g,2n,2o,3c,3a,5g,6a,6d,9a,9b,10c,表现出较好优于或相当于黄芩素的协同氟康唑抗耐药白念珠菌的作用。查尔酮类化合物共合成了20个,其中8个化合物表现出一定的协同氟康唑抗耐药真菌活性。结论与讨论：黄芩素A环5-OH是重要的抗真菌作用基团；B环取代基对化合物的协同活性影响较大；C-3位的羟基取代能显著提高黄芩素的协同活性。查尔酮类化合物对于协同氟康唑抗耐药白念珠菌作用不如黄酮类化合物,羟基的数目可能对其活性有影响。