【摘 要】
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目的 探讨新型配位聚合Fe3O4@Salphen-InⅢ磁性纳米药物与人肺癌细胞(A549)和正常人支气管上皮细胞(16HBE)的作用,研究其在胞内酸性pH条件下降解形成Fe-Salphen络合物对
【机 构】
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复旦大学高分子科学系 聚合物分子工程国家重点实验室,上海200000
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目的 探讨新型配位聚合Fe3O4@Salphen-InⅢ磁性纳米药物与人肺癌细胞(A549)和正常人支气管上皮细胞(16HBE)的作用,研究其在胞内酸性pH条件下降解形成Fe-Salphen络合物对不同类型细胞作用的差异。方法 用高分辨率投射电子显微镜(HRTEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、热重分析和荧光光谱对Fe3O4@Salphen-InⅢ表征;采用细胞毒性试剂盒(CCK-8)进行A549和16HBE的毒性评价;用电耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定入胞含量;用溶酶体荧光探针LysoSensor定量检测Fe3O4@SalphenIn Ⅲ对溶酶体pH的影响;用AO染色评价溶酶体的完整性;用线粒体荧光探针罗丹明123检测线粒体膜完整性;用Western-blotting检测胱天蛋白酶3表达量的变化。结果 Fe3O4@Salphen-InⅢ对A549有很强的细胞毒性,但是对16HBE几乎没有毒性;Fe3O4@Salphen-InⅢ容易进入A549细胞,细胞摄入量有时间和浓度依赖性,大约是进入16HBE含量的3倍;A549溶酶体膜结构完整性被破坏,线粒体膜电位降低,胱天蛋白酶3前体的表达量减少,激活了凋亡途径而特异杀死肿瘤细胞。而正常上皮细胞16HBE溶酶体膜结构保持稳定性,线粒体膜结构稳态,胱天蛋白酶3前体表达量不受影响,纳米药物对细胞无明显毒性。结论 新型配位聚合物Fe3O4@Salphen-InⅢ具有精细的核壳结构,进入细胞后在溶酶体中降解成为具有活性的Fe-Salphen络合物,触发线粒体介导的细胞凋亡途径。同时,Fe3O4@Salphen-InⅢ对肿瘤细胞A549具有选择性杀伤作用,而不对正常细胞16HBE造成明显毒性。
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