目的:本课题拟通过建立糖尿病小鼠的模型,应用基因转染技术、免疫组织化学和蛋白印迹等检测手段,观察megsin、ERK5、TGF-β和FN的表达.探讨megsin与ERK5MAPK之间的相关性在糖尿病肾病中的作用机制及其意义.方法:选取清洁级健康雄性、2周龄CD-1小鼠,共60只,将检测成模的48只糖尿病小鼠随机分为糖尿病组(B组)、糖尿病+空质粒组(C组)、糖尿病+megsin质粒组(D组)和糖尿病+siRNAmegsin质粒组(E组)。结果:在注射链脉佐菌素4-5天后，B组、C组、D组、E组小鼠出现了多饮、多食、多尿的表现，组间无明显差异，而A组无多饮、多食、多尿出现。在12周末，B组及C组小鼠血肌醉、肾重/体重比值和24小时尿蛋白定量较A组升高(P<0.01),D组升高更明显(P<0.01),E组KWBW和UP较B,C组下降(P<0.01)。小鼠肾组织光镜观察显示:与A组相比，B组与C组的系膜细胞增生，基质增多，系膜区增宽，基底膜增厚，D组病理改变最严重，E组病变减轻。megsin,ERK5,TGF-β和FN免疫组织化学阳性表达部位主要位于肾小球，2周末B组与C组表达增强(P<0.01),D组增多更显著(p<0.01),E组病变较B,C组减轻(P<0.01);4周末上述各指标变化更为明显，组间比较有显著性差异(p<0.01);12周末ERKS表达水平下降，其他指标如megsin,TGF-β和FN表达进一步增强。结论:通过megsinsiRNA质粒转染，megsin的表达受抑制后，ERK5MAPK,TGF-β和FN的表达减少，肾功能受损和肾组织的病变减轻，提示抑制megsin的表达可减轻糖尿病小鼠肾脏损害。