【摘 要】
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目的:二氯乙酸盐(Dichloroacetate,DCA)是一种化学结构简单,口服生物利用度极高的小分子物质,临床曾用于治疗乳酸酸中毒.随着研究的深入,发现DCA这一廉价药物对多种肿瘤细胞,
【机 构】
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天津市第一中心医院卫生部危重病急救医学重点实验室,天津300000
【出 处】
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第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议
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目的:二氯乙酸盐(Dichloroacetate,DCA)是一种化学结构简单,口服生物利用度极高的小分子物质,临床曾用于治疗乳酸酸中毒.随着研究的深入,发现DCA这一廉价药物对多种肿瘤细胞,包括肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌等的生长均具有抑制作用,且对人体正常细胞具有较好的安全性.本研究探讨DCA对胶质瘤细胞U87和U251的增殖抑制作用及诱导凋亡机制.
方法:选取胶质母细胞瘤细胞系U87和U251,分别用OmM, 0.78mM, 1.56mM, 3.12mM, 6.25mM, 12.5mM, 25mM, 37.5mM, 50mM,75mM浓度的DCA处理细胞48h,采用CCK-8比色法检测各组细胞存活率;用12.5mMDCA处理U87和U251细胞48h后,采用AnnexinV-Alexa Fluor 647/PI双染法检测细胞凋亡率。
结果:当DCA浓度大于12.5mM时,随着浓度的增加,胶质瘤细胞U87, U251细胞均出现明显的增殖抑制效应。DCA可剂量依赖性地抑制U87和U251细胞的增殖(P<0.05).Annexin V-Alexa Fluor 647/PI双染法检测细胞凋亡率结果:U87(14.66±0.82%, 26.83±0.68% ),U251 (25.24±0.15%, 29.26±1.O1%)。
结论:DCA对胶质瘤细胞U251和U87细胞具有增殖抑制和凋亡诱导作用。
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