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目的：阐明IL-17+FoxP3+Treg和IL-17-Foxp3+Treg细胞亚群的转化与Foxp3基因表达之间的关系和其在胆道闭锁免疫学发病机制中的作用.方法：干预组新生鼠在出生后12小时内腹腔注射恒河猴轮状病毒(Rhesusrotavirus,RRV)后连续4天腹腔注射甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,Aza),抑制Foxp3基因甲基化水平.实时定量PCR(RT-qPCR)和Western blot 分别检测各组小鼠肝脏组织中Foxp3、IL-17A和ROR-γt 基因和蛋白表达；ELISA检测新生鼠第1天、第3天、第7天、第10天检测小鼠肝脏组织中炎性细胞因子变化；应用流式细胞术检测正常小鼠各时间点IL-17+FoxP3+Treg细胞、IL-17-Foxp3+Treg细胞和Th17细胞的比例；分选各个时间点BA组、干预组和正常组的IL-17+FoxP3+Treg细胞、IL-17-Foxp3+Treg细胞,检测Foxp3基因启动子CpG岛甲基化水平.结果：干预组29只,发生胆道闭锁11只(37.9％),肝脏组织尤其是汇管区炎性表现减轻,伴随有小鼠生存期延长；与Foxp3基因相关的IL-10和TGF-β明显高于BA组,而与炎症相关细胞因子IL-6、IL-23、IFN-γ和IL-17明显低于BA组小鼠,尤其是IL-6下降最为明显(P＜0.001).干预组小鼠肝脏中Foxp3基因及其蛋白表达明显高于正常组,而IL-17A以及ROR-γt基因及其蛋白表达较BA组均出现明显下；行流式细胞仪分析IL-17+FoxP3+Treg细胞、IL-17-Foxp3+Treg细胞和Th17细胞的细胞比例,BA组IL-17+FoxP3+Treg细胞在新生鼠第7天比例达到峰值并明显高于干预组(P＜0.001)；Th17细胞比例均高于干预组；而IL-17-Foxp3+Treg细比例干预组明显高于BA组并具有统计学意义.Foxp3基因和基因表观遗传学的变化,BA组IL-17-Foxp3+Treg细胞和IL-17+FoxP3+Treg细胞Foxp3基因CpG岛甲基化程度高于正常对照组和干预组；干预组IL-17-Foxp3+Treg细胞和IL-17+FoxP3+Treg细胞Foxp3基因启CpG岛处于低甲基化的表现并与正常对照组无统计学差异(P＞0.005).结论：1.通过注射Aza抑制Foxp3基因启动子CpG岛甲基化表明Foxp3基因的去甲基化能明显改善Foxp3基因的正常表达,提高IL-17-FoxP3+Treg细胞的功能,抑制炎症的反应,为胆道闭锁的防治提出了可能.2.Foxp3基因去甲基化的干预可以有效减少IL-17+Foxp3+CD4+T细胞的产生和抑制炎症的作用,延长新生鼠的存活时间,为深入阐明Treg细胞及其亚群在胆道闭锁肝脏炎症重的作用机制提供了新的研究思路.