目的受试样品Foxm1以腺病毒为载体,携带抑制Foxm1基因的核酸序列的shRNA片段。本研究采用SD大鼠颈背部皮肤皮下重复注射Foxm1评价药物的安全性。方法采用6～7周龄SPF级SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为5组,每组20只。空白对照组给予0.9%氯化钠注射液、溶媒对照组给予0.9%氯化钠注射液、Foxm1各组2.5×10¹¹,5.0×10¹¹及1.0×10¹²VP·kg^-1。本实验给药期13周,每周给药2次,恢复期4周,给药途径为颈背部皮肤皮下注射。给药末期和恢复期末期进行常规的临床及组织病理学检查。另外,整个试验在给药期采血4次,恢复期采血1次,采血途径为眼眶采血。血清采用ELISA法检测血清中腺病毒抗体IgG及Foxm1含量;血液使用流式细胞术测定CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞相对数量和比例。结果 Foxm1对SD大鼠未引起明显的临床症状变化和组织病理学损伤。给药期间动物体内产生腺病毒IgG抗体,但对Foxm1表达没有明显影响,对CD4⁺和CD8⁺细胞百分率以及两者比例没有明显影响。结论在本实验条件下,SD大鼠经颈背部皮肤皮下重复注射Foxm1 3个月后,不会产生明显的毒性影响。