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目的 自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)是先天性免疫系统的重要组成部分,目前的研究大多数集中于外周血笼统的NK细胞群体在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染中的作用.而NK细胞本是一个异质性的细胞群体,我们根据CD11b和CD27表面分子表达水平的不同,将人的NK细胞划分四个新型NK细胞亚群：CD11b+CD27-(CD11b+SP)、CD11b-CD27+(CD27+SP)、CD11b+CD27+(DP)和CD11b-CD27-(DN),深入研究不同亚群NK细胞在慢性HBV感染中的作用.方法 选择CHB初治患者108例,健康对照30例,获取外周血标本.CHB初治患者分为免疫耐受期组(n=37),免疫清除期组(n=38),免疫控制期组(n=33).分离外周血单个核细胞后采用流式细胞学的方法,比较四个细胞亚群的分布,并检测活化性受体(NKp44、NKp46、NKp30、NKG2C)和抑制性受体(CD158a、 CD158b、 NKG2A)的表达,进一步分析四个细胞亚群杀伤因子(GranzymA、GranzymB、Granulysin、Perfo血)的表达特征和细胞因子(IFN-γ,TNF-α)的分泌情况.结果 免疫活动期患者外周血中CD27+SP和DP两个细胞亚群的比例较健康对照组明显降低(P＜ 0.05),而DN细胞亚群的比例只在免疫耐受期患者中增高(P＜ 0.05).Spearman相关性分析发现,免疫活动期患者外周血中CD27+SP和DP两个细胞亚群的比例均与HBV-DNA滴度呈负相关关系(r=-0.44,P＜0.05),而免疫耐受期患者DN细胞亚群的比例则与HBV DNA滴度呈正相关关系(r=0.731,P＜0.05).分析四个亚群的表型和功能,CD27+SP和DP两个细胞亚群,活化性受体上调,表达杀伤因子能力下调,分泌细胞因子能力上调(P＜ 0.05)；DN细胞亚群抑制性受体上调,表达杀伤因子的能力和分泌细胞因子的能力均下调(P＜ 0.05).结论 CD27+SP和DP两个细胞亚群在免疫活动期患者中比例下降,而DN细胞亚群在免疫耐受期患者中比例升高.这三个细胞亚群均与HBV-DNA滴度存在一定相关性,对研究CHB发病过程的免疫机制具有重要的价值.