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目的:比较高血压前期氯沙坦(20mg/kg/d)和氨氯地平(10mg/kg/d)治疗对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)血压和脑卒中的影响.方法:4周龄雄性卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)随机分为3组,分别接受氯沙坦(SHRSP-Los组:20mg/kg/d)、氨氯地平(SHRSP-Aml组:10mg/kg/d)和安慰剂(SHRSP-Veh组)灌胃治疗6周,每组24 只,以性别周龄匹配Wistar京都种大鼠(WKY)24只作为正常对照,停药后随访至40周.尾套法测量大鼠收缩压,记录脑卒中临床表现评分,放射免疫法检测血浆和脑皮质AnggⅡ和Aldo水平,免疫印迹法检测脑组织AT1R和AT2R蛋白表达水平。结果给药期间(4-10周),SHRSP-Los组和SHRSP-Aml组收缩压显著低于SHRSP-Veh组(P<0.05),高于WKY组(P<0.05),而两给药组之间收缩压无显著性差异(P>0.05);停药后两干预组收缩压逐渐上升,SHRSP-Los组收缩压上升较缓慢,SHRSP-Aml组收缩压上升较快,至32周龄时和SHRSP-Veh组之间收缩压无显著性差异(P>0.05),在40周龄时三组之间收缩压无显著性差异(P>0.05)。与SHRSP-Veh组相比,SHRSP-Los组血管壁显著变薄,收缩与舒张功能显著增强(P<0.05),而SHRSP-Aml组与SHRSP-Veh组相比均无显著性差异(P>0.05)。SHRSP-Los组卒中评分显著低于SHRSP-Veh组和SHRSP-Aml组。结论:高血压前期给予SHRSP大鼠氯沙坦治疗在延缓血压进展和改善脑的结构与功能,降低脑卒中显著优于氨氯地平,并且可能通过持续抑制循环和局部RAS活性实现。