【摘 要】
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Purpose:The aim of this study was to test the ability of paclitaxel-loaded poly(butyl) cyanoacrylate (PBCA) nanoparticles to overcome multidrug resistance (MDR) in human ovarian resistant cells (A2780
【机 构】
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南方医科大学南方医院药学部 广州,510515 广东省佛山市南海区人民医院 佛山,528200
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Purpose:
The aim of this study was to test the ability of paclitaxel-loaded poly(butyl) cyanoacrylate (PBCA) nanoparticles to overcome multidrug resistance (MDR) in human ovarian resistant cells (A2780/T) and investigate its possible mechanism.
Methods：
We prepared paclitaxel-loaded PBCA nanoparticles by interfacial polymerization method. The physicochemistry of the nanoparticles were characterized. The cytotoxicity of paclitaxel-loaded PBCA nanoparticles was measured by MTT assay. Calcein-AM assay was used to analyze the P-glycoprotein (P-gp) function and the expression of MDR-1 mRNA inA2780/T cells treated with drug-loaded nanoparticles was defined by QRT-PCR.
Results：
The nanoparticles were approximately spherical in shape with an average diameter of 224.5± 5.7 nm. The encapsulation efficiency was 99.23 ％. The in vitro drug release profileexhibited a biphasic pattern. The drug formulated in PBCA nanoparticles showed a greater cytotoxicity than paclitaxel against A2780/T cells. Paclitaxel-Ioaded PBCA as well as blankPBCA nanoparticles decreased P-gp function in a dose-dependent manner, suggesting the efficacy of the drug-loaded nanoparticle system on overcoming MDR There had nosignificant effect on inhibition to the expression of MDRl mRNA.
Conclusion：
Paclitaxel-loaded PBCA nanoparticles can enhance cytotoxicity and overcome MDR through a mechanism of the inhibition of P-gp function caused by the nanoparticles system.
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