【摘 要】
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目的:测定二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNP),分析其与胃肠道肿瘤患者5-氟尿嘧啶(5-Fluoro
【机 构】
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上海交通大学附属第一人民医院药剂科,上海200080
【出 处】
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2013抗肿瘤药物药源性疾病与安全用药北京论坛暨第一届合理用药国际网络(INRUD)中国中心组临床安全用药组年会
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目的:测定二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNP),分析其与胃肠道肿瘤患者5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)化疗毒副作用的相关性.方法:测序法测定了52例胃肠道肿瘤患者的DPD基因的85T＞C、1627A＞G、2194G＞A、464T＞A、496A＞G、2846A＞T、1236G＞A等位点的SNP,评价患者DPD基因SNP与5-Fu毒副作用的相关性.结果:52名患者中有34例发生了骨髓抑制,其中有31名患者出现了Ⅱ度以上的骨髓抑制毒性.SNP的检测中测到了SNP位点85T＞C、1627A＞G、2194G＞A、496A＞G和IVS6+139G＞A的变异型.其中85T＞C多态性位点的基因突变与5-Fu的骨髓抑制毒性具有相关性(P＜0.05),等位基因中隐性基因85C较显性基因85T更易导致骨髓抑制的发生(P＜0.01)；未发现其他多态性位点的基因型和等位基因与5-Fu骨髓抑制毒性之间的相关性.结论:DPYD的SNP位点(85T＞C)的突变可能会导致使用5-Fu的患者发生严重的骨髓抑常.
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