心肌纤维化是心肌重构的重要环节,普遍存在于心肌梗死、慢性充血性心力衰竭等心脏疾病中.明确其发病机制,对于预防和治疗不同类型心脏疾病均有重大意义.本研究应用特异性miRNA转基因小鼠模型,通过功能获得与功能缺失等方法研究miRNA在心脏疾病中的作用.研究发现野生型小鼠心脏左冠状动脉结扎后心肌发生纤维化,其梗死边缘区miRNA表达量异常增高.心脏特异性过表达该miRNA的小鼠,其心肌发生间质纤维化,进而发展为扩张型心肌病和心力衰竭.相反，心脏特异性敲除该miRNA的小鼠，其左冠状动脉结扎后，纤维化程度明显降低;应用其反义寡核糖核普酸AMO处理培养的心肌成纤维细胞可显著减少胶原分泌量。其作用机制是该miRNA可直接靶向转化生长因子受体(TGFBR)，促进Ⅰ型与Ⅱ型受体复合物的形成，并激活TGF-β信号通路。在心肌成纤维细胞中，该miRNA靶向TGFBR激活TGF-β信号通路后，可诱导胶原分泌量增加，而AMO可消除该作用。研究发现提示该miRNA是心肌间质纤维化的潜在功能性调控因子，并可成为治疗心肌纤维化的潜在靶点。