【摘 要】
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Ⅱ型糖尿病治疗是急需解决的医学社会问题,探索胰岛素信号传导通路是当今一大研究趋势.Ⅱ型糖尿病发病机制中,胰岛素抵抗是重要环节,主要是脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素
【机 构】
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四川大学华西临床医学院,成都610041
【出 处】
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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议(The 7th Biennial Meeting and the
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Ⅱ型糖尿病治疗是急需解决的医学社会问题,探索胰岛素信号传导通路是当今一大研究趋势.Ⅱ型糖尿病发病机制中,胰岛素抵抗是重要环节,主要是脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路障碍导致葡萄糖转运蛋白(Glut4)转位障碍,由于Glut4在胰岛素通路中的重要地位,目前对于Glut4的研究正成为糖尿病分子生物学研究的热点.一方面,众多证据证明其与Ⅱ型糖尿病的相关性；另一方面,目前已发现一些Glut4的调节物并将其作为治疗药物及潜在的药物靶点.我们的最新研究发现了一种新的Glut4的抑制物：Rheb (Ras homolog enriched in brain,脑中富含的ras样蛋白),Rheb是胰岛素介导的细胞信号转导中极为重要的激活因子,研究表明胰岛素刺激后可检测到rheb GTP水平的升高,以及S6K和4E-BP1磷酸化水平增高,而且这三者的变化可被rapamycin(雷帕霉素)阻断.根据我们对Rheb基因敲除小鼠的研究,我们推测Rheb可抑制Glut4迁移到胞膜,从而抑制葡萄糖的被动转运,本项研究探讨和阐明Rheb抑制Glut4胞膜表达及其分子机制,我们对Rheb和Glut4调节关系的研究将为开发Rheb抑制剂作为治疗Ⅱ型糖尿病的药物提供坚实的理论基础.
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