2,3,7,8-TCDD对人肝癌细胞株HepG2代谢的影响

来源 :第六届全国环境化学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xjl982050
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二噁英(dioxins)是多氯代二苯并.对.二噁英和多氯代二苯并呋喃的总称,共包含有210种化合物,其中2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(TCDD)毒性最强,在二噁英类的毒理学研究中最受关注。二噁英类进入机体后在肝脏发生首过消除效应,使肝脏较早大量接触二噁英类并成为其最主要的毒性靶器官[1]。二嗯英与细胞内芳香烃受体 ( aryl hydrocarbon receptor,AhR)结合后,以与固醇类激素的相似作用机制发挥毒性作用[2]。然而二噁英对细胞内小分子代谢物的影响还鲜有报道,代谢通量分析(Metabolic Flux Analysis,MFA)是代谢工程中常用的定量分析方法,通过利用细胞内主要反应的化学计量模型及代谢物的质量平衡关系,可计算出胞内的通量分布.通过不同条件下所得代谢通量的差异比较,可对环境扰动对细胞代谢通量的影响予以评价,并对代谢网络中的特定途径及反应的重要性进行准确描述 [3]。不少细胞株被用来进行毒性机制分析, 其中人肝癌细胞株HepG2自从1979年建立以来成为大家首选的进行肝毒性预测的细胞模型,因其与肝细胞的同源性可以达到 80%并且可以达到80%以上的敏感性和准确预测性。
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