【摘 要】
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目的:比较不同品系高血糖小鼠模型在糖尿病药物药效实验中的评价效果,为合理选择实验动物提供依据. 方法:首先采用KM、BALB/c、C57BL/6J三种不同品系小鼠,腹腔注射四氧嘧
【机 构】
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中国食品药品检定研究院,实验动物资源研究所 北京 100050
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目的:比较不同品系高血糖小鼠模型在糖尿病药物药效实验中的评价效果,为合理选择实验动物提供依据.
方法:首先采用KM、BALB/c、C57BL/6J三种不同品系小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建立高血糖小鼠模型并计算造模成功率.通过灌胃已知阳性药物盐酸二甲双胍,测定各组存活率、体重、空腹血糖值、生存率等指标.
结果:KM品系造模成功率最高(60-65％),其次是BALB/c(),C57BL/6J最低(15-20％).同一品系的雌性小鼠比雄性小鼠死亡率高,雌雄性KM分别为40％和20％,而BALB/c雌雄性是100％和25％(P＜0.01).参照造模实验结果,选择死亡率及成模率较接近的雄性KM、BALB/c、小鼠作为糖尿病模型,进一步开展药效学实验.各组小鼠在给药期间逐渐表现出不同程度的多食、多饮及消瘦的症状,BALB/c高血糖模型组给药过程中死亡率为100％,仅存活14d,故未完成实验.
结论:封闭群小鼠比近交系更适合用作临床前药效评价中实验模型.本实验中,雄性KM小鼠药效学评价数据均优于其他两个品系可作为首选动物.
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