大小鼠自发性疾病模型动物的培育

来源 :第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong546
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  所谓复杂疾病是指受多基因控制的具有一定程度的遗传倾向的疾病,包括高血压、糖尿病、脑卒中等等.在病理生理学和药理学的研究中,模仿某种疾病或症候群制造动物模型是非常重要的一环.动物模型分两大类:一是人工诱导的,二是自发的.以高血压为例,人工诱导包括用:(1)化学的方法:药物,如盐皮质激素加盐造成DOCA 盐型高血压;(2)物理的方法:手术,使肾动脉狭窄;(3)生物学的方法:如转入肾素基因,使其高表达.所有这些方法,模拟继发性高血压.自发的模型,还是以高血压为例,有自发性高血压大鼠(SHR)等数个品系.这些动物无需处理,成年后全部发生高血压.适合研究人类的原发性高血压.国际上现有的自发性疾病模型局限于指标容易测定的病种,如高血压、糖尿病,肥胖,白内障等等.自2000 年以来,我们进行了数种自发性疾病模型动物的培育.通常大鼠和小鼠每年繁殖2-3 代,以20 代计需要8-10 年.目前,我们已经成功的有2 种:晕敏感小鼠和动脉压力感受性反射功能缺陷大鼠;正在培育中的有单纯性脑出血的SHR-SP.SHR-SP 是具有脑卒中倾向的自发性高血压大鼠,该鼠有27%是脑出血,73%是脑梗死.我们利用经典遗传学的方法把两者分开.脑出血已经由27%提高到62%.这些模型动物均是世界上独一无二的.此外,需要指出的是我们还尝试过另外一些动物模型的培育,没有成功,已经放弃.
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