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目的：观察APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织海马早老蛋白相关基因表达的变化,探讨还脑益聪方干预痴呆模型小鼠的药理作用及其可能的作用机制.方法：选取3月龄APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠75只随机分为模型组、西药组、还脑益聪方(HNYCF,由制首乌、人参、川芎、黄连、石菖蒲组成)低剂量组、中剂量组及高剂量组,每组15只,另取3月龄相同遗传背景的C57BL/6J小鼠15只作为正常对照组,各组灌胃给药,每日一次,连续灌胃3个月,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水,西药组灌胃盐酸多奈哌齐(0.65mg/kg)水溶液,中药各剂量组分别按照5.46g生药/kg、10.92g生药/kg、21.84g生药/kg灌胃给药,给药结束后进行水迷宫实验观察不同组别学习记忆和认知功能的变化,HE染色观察脑组织海马CA1区病理形态的变化,免疫组织化学法观察小鼠海马组织中磷酸化APP和Aβ1-42的含量.RT-PCR法检测小鼠海马组织中PS1等相关基因mRNA的表达.结果：水迷宫结果表明,与正常组比较,模型组小鼠潜伏期显著延长(P＜0.01),游泳路程显著增长(P＜0.01).服用HNYCF后,与模型组比较,各给药组小鼠的潜伏期显著缩短(P＜0.05或P＜0.01),游泳路程显著缩短(P＜0.05或P＜0.01).经药物治疗后,与模型组相比,各用药组海马CA1区神经元数量较多,细胞排列较为致密整齐.小鼠海马CA1区磷酸化APP及Aβ1-42表达的免疫组化染色显示,用药3月后,与模型组比较,HNYCF低、中、高剂量组小鼠海马CA1区磷酸化APP和Aβ1-42表达均有不同程度的降低(P＜0.01或P＜0.05).RT-PCR结果显示：用药3月后,与模型组比较,HNYCF低剂量组、中剂量组及高剂量组PS1 mRNA和CHIP mRNA表达均显著降低(P＜0.01或P＜0.05)；各组CDC42 mRNA表达无显著性差异(P＞0.05).结论：APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠6月龄时已经表现出明显的记忆和认知功能障碍,脑组织有神经元损伤和病理形态改变.还脑益聪方能明显改善模型小鼠的学习和记忆功能,保护其海马CA1区神经元结构和功能,其可能的机制为通过抑制CHIP mRNA的表达来降低PS1 mRNA的稳定性及活性,减少APP的分解和Aβ1-42的沉积,从而改善小鼠的认知功能.