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目的:观察在系统性白念珠菌感染小鼠中,汉防己甲素对氟康唑抗真菌治疗的增效作用,并探讨其增效机制。方法:雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和治疗组,每组13只。正常对照组通过尾静脉注射生理盐水;而模型对照组和治疗组通过尾静脉注射对氟康唑敏感性不同的白念珠菌悬液,构建系统性白念珠菌感染小鼠模型,感染后3h,模型对照组予腹腔注射生理盐水;治疗组予腹腔注射不同剂量的汉防己甲素、氟康唑单独及两者联合治疗,每天一次,连续7 d,以小鼠生存时间、组织真菌载菌量和组织病理学检查来评估药物的抗真菌疗效。采用Real time RT-PCR,检测汉防己甲素作用前后,氟康唑敏感性不同的白念珠菌中相关能量代谢基因(GUT2、NDH51、ATP1、CYT1、COX4、COX13、ADH1、PGK1、TDH1)、细胞壁的合成基因(SRB1)、毒力相关因子基因(CSP37)的mRNA表达水平,探讨汉防己甲素的增效机制。结果:在敏感菌感染小鼠内,汉防己甲素在45mg/kg时,出现增效作用;其联合氟康唑3.2 mg/kg可达到最佳抗真菌效果,即,在联合治疗中,3.2 mg/kg剂量的氟康唑已经达到饱和量。在耐药菌感染小鼠内,汉防己甲素在30mg/kg时,出现增效作用;其联合氟康唑20mg/kg可达到最佳抗真菌效果。汉防己甲素的增效机制中,主要与下调白念珠菌能量代谢基因(ATP1、PGK1、ADH1)的mRNA水平密切相关,与下调细胞壁合成基因(SRB1)和毒力相关因子基因(CSP37)以及上调细胞凋亡基因(TDH1)的mRNA水平相关。结论:汉防己甲素对氟康唑治疗系统性白念珠菌感染小鼠有增效作用。