近年来,铜配合物氧化切割DNA的研究虽已有很多成功的例子,但要实现DNA的高效选择性切割尚需进行更多的研究和尝试。在具有切割活性的铜配合物上偶联与DNA碱基或序列有特异性结合能力的基团有望实现核酸酶的特异性切割。基于顺式-双功能的铂类配合物可与DNA中相邻鸟嘌呤的N7位置选择性结合形成特定的1,2-GG链内铰链,本文设计合成了一个不对称双功能的铜(Ⅱ)-铂(Ⅱ)异核配合物,并研究了它对pUC19质粒DNA的切割活性。配合物与CT-DNA作用的UV-vis光谱及CD光谱均表明动力学惰性的配位铂中心可以与DNA缓慢结合形成Pt-DNA加合物,扰乱DNA的二级结构。由于顺铂及其类似物的水解动力学较慢,配合物与DNA预先孵化12小时可保证顺式铂中心水解与DNA中的碱基共价结合,而没有预先孵化过程的配合物与DNA应主要通过非共价方式作用。以抗坏血酸为还原剂的DNA氧化切割实验表明,配合物在与DNA预先孵化12小时及没有预先孵化过程的两个条件下切割活性明显不同。只有当配合物与DNA预先孵化12小时后,才可双链切割形成线性DNA,而没有预先孵化过程的配合物只能将超螺旋DNA完全转变为开环DNA,而没有线性DNA出现。利用哌啶进一步处理DNA氧化切割产物的电泳实验也表明该配合物通过配位铂中心与DNA特异性结合实现了对pUC19质粒DNA一定程度的非任意性切割。